Rendimiento diagnóstico del cultivo y susceptibilidad de Helicobacter pylori en pacientes peruanos: resultados de un laboratorio centinela / Diagnostic performance of the culture and susceptibility of Helicobacter pylori in peruvian patients: results from a sentinel laboratory

RESUMEN Objetivo: Analizar la susceptibilidad antimicrobiana de Helicobacter pylori a 5 antibióticos de referencia, en pacientes dispépticos del Servicio de Gastroenterología del Hospital Cayetano Heredia y la Clínica Cayetano Heredia en Lima, Perú. Materiales y métodos: Se colectaron biopsias gástricas de 500 pacientes diagnosticados con dispepsia. A partir de estas biopsias, se aislaron y cultivaron 273 cepas de H. pylori para confirmar la infección mediante el diagnóstico histológico y por cultivo. Finalmente, se analizó la susceptibilidad antimicrobiana mediante el método de microdilución en caldo y se evaluaron los perfiles de resistencia de cada antimicrobiano y los patrones de multirresistencia. Resultados: El diagnóstico de H. pylori por cultivo, comparado con la prueba histológica, reportó una sensibilidad del 83,8%, una especificidad del 89,9% y un área bajo la curva de 0,87 (IC95%: 0,84 a 0,90). La frecuencia de la infección en los servicios de gastroenterología del Hospital y la Clínica Cayetano Heredia fueron del 56,6% (237/419) y 44,4% (36/81), respectivamente. Según el Hospital/Clínica, se determinó la resistencia para amoxicilina (45,1%/29,6%), levofloxacino (71,8%/74,1%) y metronidazol (69,8%/63,0%). Los patrones de resistencia a múltiples antimicrobianos demostraron que las resistencias (dobles y triples) más frecuentes fueron con levofloxacino, metronidazol y amoxicilina. Conclusiones: La resistencia antimicrobiana de H. pylori ha aumentado con respecto a los años previos. Además, la resistencia múltiple de H. pylori presenta altas frecuencias en pacientes infectados. El método de microdilución en caldo podría ser implementado en los diferentes hospitales del Perú como una herramienta de vigilancia de la resistencia de H. pylori a los antimicrobianos.

ABSTRACT Objective: To analyze the antimicrobial susceptibility of Helicobacter pylori to 5 reference antibiotics, in a population of 500 dyspeptic patients from the Gastroenterology Service of the Cayetano Heredia Hospital (n = 419) and the Cayetano Heredia Clinic (n = 81) in Lima, Peru. Materials and methods: Gastric biopsies were collected from 500 patients diagnosed with dyspepsia. From these biopsies, 273 H. pylori strains were isolated and cultured to confirm H. pylori infection by histological and culture diagnosis. Finally, antimicrobial susceptibility was analyzed using the broth microdilution method, and the resistance profiles of each antimicrobial and multi-resistance patterns were evaluated by statistical analysis. Results: The diagnosis of H. pylori infection by culture, compared to histological testing, reported a sensitivity of 83.8%, a specificity of 89.9% and an area under the curve (AUC) of 0.87 (95% CI: 0.84 to 0.90). The frequency of infection in the gastroenterology services of the Cayetano Heredia Hospital and Clinic was 56.6% (237/419) and 44.4% (36/81), respectively. An increase in antimicrobial resistance to Amoxicillin (45.1% / 29.6%), Levofloxacin (71.8%/ 74.1%) and Metronidazole (69.8% / 63.0%) was found in the Hospital and the Clinic, respectively. Multiple resistance patterns showed that the most frequent resistance (double and triple) was to Levofloxacin, Metronidazole and Amoxicillin. Conclusions: The antimicrobial resistance of H. pylori has increased compared to that reported in previous years. Furthermore, H. pylori multiple resistance presents high frequencies in infected patients. The broth microdilution method could be implemented in different hospitals in Peru as a surveillance tool for H. pylori antimicrobial resistance.

Evaluación de la toxicidad de chalconas sintéticas con potencial anti-Leishmania en ratones BALB/c / Toxicity assessment of synthetic chalcones with antileishmanial potential in BALB/c mice

RESUMEN Objetivo: Evaluar la toxicidad de tres chalconas sintéticas administradas por vía intraperitoneal en ratones BALB/c. Materiales y métodos: La dosis letal media (DL50) se estimó por el método Up-and-Down de Dixon. La toxicidad subcrónica de las chalconas se evaluó a 20 y 40 mg/kg por 21 días. Se evaluó el efecto tóxico a nivel de comportamiento, fisiológico, bioquímico e histológico. Resultados: La chalcona 43 generó moco en las heces, daño visceral (hígado) y alteración en el coeficiente de órganos (riñón, p = 0,037 y cerebro, p = 0,008) en comparación con el grupo control. Además, en el análisis histológico se observó que esta chalcona produjo edema, inflamación y necrosis en los órganos evaluados, aunque no hubo diferencia significativa con el control. Todos los parámetros bioquímicos no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento a dosis de 40 mg/kg y el control. Conclusiones: La DL50 para las tres chalconas fue superior a 550 mg/kg de peso corporal. Las chalconas 40 y 42 son relativamente no tóxicas. Ambas pueden considerarse seguras para la aplicación vía intraperitoneal en ratones BALB/c y, en consecuencia, son posibles candidatas para ser usadas en el tratamiento contra las leishmaniosis.

ABSTRACT Objective: To evaluate the toxicity of three synthetic chalcones administered intraperitoneally to BALB/c mice. Materials and methods: The median lethal dose (LD50) was estimated by Dixon's Up-and-Down method. Subchronic toxicity of chalcones was evaluated at 20 and 40 mg/kg for 21 days. Behavioral, physiological, biochemical, and histological toxic effects were evaluated. Results: Chalcone 43 produced mucus in feces, visceral damage (liver) and alterations in organ coefficient (kidney, p = 0.037 and brain, p = 0.008) when compared to the control group. In addition, histological analysis showed that this chalcone produced edema, inflammation and necrosis in the evaluated organs, although there was no significant difference with the control. None of the biochemical parameters differed significantly between the treatment groups at 40 mg/kg dose and the control. Conclusions: The LD50 for all three chalcones was greater than 550 mg/kg of body weight. Chalcones 40 and 42 were found to be relatively non-toxic. Both can be considered safe for intraperitoneal application in BALB/c mice and, consequently, are potential candidates for use in the treatment of leishmaniasis.

Susceptibilidad antimicrobiana y mutaciones en el gen ARNr 23S de Helicobacter pylori en pacientes dispépticos / Antimicrobial susceptibility and mutations in the 23S rRNA gen of Helicobacter pylori in dyspeptic patients

RESUMEN Con el objetivo de evaluar la susceptibilidad antimicrobiana y detectar mutaciones puntuales en el gen ARNr 23S en cepas de Helicobacter pylori se realizó un estudio transversal que incluyó a 95 pacientes con dispepsia atendidos en una clínica privada de Lima. Mediante endoscopía se colectaron biopsias de antro para el aislamiento de cepas de Helicobacter pylori para la evaluación de la susceptibilidad antimicrobiana empleando la técnica de microdilución en caldo. La detección de mutaciones puntuales se desarrolló mediante PCR-RFLP. El porcentaje de infección por Helicobacter pylori fue de 46,3%, se observaron valores de resistencia de 52,3% a claritromicina, 29,6% a metronidazol, 45,5% a levofloxacino y 4,6% a amoxicilina. El porcentaje de mutaciones puntuales A2142G y A2143G asociados a resistencia a claritromicina fue 43,5%. En conclusión, encontramos que las tasas de resistencia antimicrobiana y el porcentaje de cepas de Helicobacter pylori circulantes en una clínica privada de Lima fueron elevadas.

ABSTRACT In order to evaluate antimicrobial susceptibility and detect specific mutations in the 23S rRNA gene in Helicobacter pylori strains, a cross-sectional study was performed on 95 patients with dyspepsia treated in a private clinic in Lima. Antrum biopsies were collected by endoscopy for isolation and evaluation of antimicrobial susceptibility using the broth microdilution method. The detection of specific mutations was developed by PCR-RFLP. The percentage of infection by Helicobacter pylori was 46.3%. Resistance values of 52.3% to clarithromycin, 29.6% to metronidazole, 45.5% to levofloxacin, and 4.6% to amoxicillin were observed. The percentage of specific A2142G and A2143G mutations associated with clarithromycin resistance was 43.5%. In conclusion, we found that antimicrobial resistance rates and the percentage of Helicobacter pylori strains circulating in a private clinic in Lima were high.

Anti-leishmanial and structure-activity relationship of ring substituted 3-phenyl-1-(1, 4-di-N-oxide quinoxalin-2-yl)-2-propen-1-one derivatives

A series of ring substituted 3-phenyl-1-(1,4-di-N-oxide quinoxalin-2-yl)-2-propen-1-one derivatives were synthesized and tested for in vitro leishmanicidal activity against amastigotes of Leishmania amazonensis in axenical cultures and murine infected macrophages. Structure-activity relationships demonstrated the importance of a radical methoxy at position R3', R4' and R5'. (2E)-3-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-1-(3,6,7-trimethyl-1,4-dioxy-quinoxalin-2-yl)-propenone was the most active. Cytotoxicity on macrophages revealed that this product was almost six times more active than toxic.